Rationales Design und asymmetrische Synthese potenter neuritotropher Liganden für FK506‐bindende Proteine (FKBPs)1. (24th November 2014)

• Record Type: Journal Article
• Authors: Pomplun, Sebastian; Wang, Yansong; Kirschner, Alexander; Kozany, Christian; Bracher, Andreas; Hausch, Felix
• Is Part Of: Angewandte Chemie. Volume 127:Number 1(2015)
• Page Start: 352
• Page End: 355
• Publication Date: 2014-11-24
• Subjects: Chemistry -- Periodicals; 540
• DOI: 10.1002/ange.201408776
• Languages: German
• ISSNs: 0044-8249

Abstract

<abstract abstract-type="main" xml:lang="de"> <title>Abstract</title> <p>Um höchst effiziente Inhibitoren für FK506‐bindende Proteine zu erzielen, wurde eine neue asymmetrische Synthese für pro‐(<italic>S</italic>)‐C⁵‐verzweigte [4.3.1]‐Aza‐Amid‐Bicyclen entwickelt. Der entscheidende Syntheseschritt war dabei eine HF‐vermittelte <italic>N</italic>‐Acyliminium‐Cyclisierung. Die Funktionalisierung des C⁵‐Restes führte zu neuen Proteinkontakten mit dem psychiatrischen Risikofaktor FKBP51, was eine mehr als 280‐fache Steigerung der Affinität ermöglichte. Die besten Liganden verstärkten potent die Differenzierung von N2a‐Neuroblastomazellen.</p> </abstract>