Perquinoline A–C: neuartige bakterielle Tetrahydroisochinoline mit einer bemerkenswerten Biosynthese. (21st August 2019)

• Record Type: Journal Article
• Authors: Rebets, Yuriy; Nadmid, Suvd; Paulus, Constanze; Dahlem, Charlotte; Herrmann, Jennifer; Hübner, Harald; Rückert, Christian; Kiemer, Alexandra K.; Gmeiner, Peter; Kalinowski, Jörn; Müller, Rolf; Luzhetskyy, Andriy
• Is Part Of: Angewandte Chemie. Volume 131:Number 37(2019)
• Page Start: 13063
• Page End: 13068
• Publication Date: 2019-08-21
• Subjects: 8-Amino-7-oxononanoatsynthase -- Biosynthese -- Naturstoffe -- Streptomyces -- Tetrahydroisochinolin; Chemistry -- Periodicals; 540
• DOI: 10.1002/ange.201905538
• Languages: English
• ISSNs: 0044-8249

Abstract

Abstract: Die Analyse des metabolischen Profils von Streptomyces sp. IB2014/ 016‐6 führte zur Identifizierung der drei neuen Tetrahydroisochinolin‐Naturstoffe Perquinoline A–C (1 –3 ). Durch Fütterungsexperimente mit angereicherten Vorläuferverbindungen und Klonen des pqr ‐Biosynthesegenclusters wurde entdeckt, dass 1 –3 unter Wirkung einiger ungewöhnlicher Enzyme synthetisiert werden. Die Biosynthese startet mit der Kondensation von Succinyl‐CoA und l ‐Phenylalanin, katalysiert durch PqrA, einem Enzym mit Ähnlichkeit zur Amino‐7‐oxononanoatsynthase. Diese Reaktion ist innerhalb der Naturstoffchemie selten anzufinden. Die zweite Kondensation und der Ringschluss wird von PqrG, ein acyl‐CoA Ligase‐ähnliches Enzym, durchgeführt. Die Biosynthese wird durch den Transfer einer Aminobuttersäure‐ bzw. einer β‐Alaningruppe durch die ATP‐grasp RimK‐ähnliche Ligase PqrI abgeschlossen. Der entdeckte Verlauf repräsentiert ein neues Beispiel für die Zusammensetzung von Naturstoffen mit einem Tetrahydroiso‐chinolin‐Kern. Abstract : So einfach wie das ABC : Ein neuer biosynthetischer Weg für Tetrahydroisochinolin startet mit der Kondensation von Succinyl‐CoA mit l ‐Phenylalanin, katalysiert durch das Amino‐7‐oxononanoatsynthase (AONS)‐ähnliche Enzym PqrA. Die zweite Kondensation und die Cyclisierungsreaktion werden durch PqrG durchgeführt. Zuletzt vervollständigt die ATP‐grasp RimK‐typ Ligase PqrI die Synthese durch den Transfer einer γ‐Aminobuttersäure bzw. β‐Alanin.