Differenzierte Peptid‐Multi‐Makrozyklisierungen an der Oberfläche eines helikalen Foldamer‐Templats. (30th September 2022)

• Record Type: Journal Article
• Authors: Dengler, Sebastian; Douat, Céline; Huc, Ivan
• Is Part Of: Angewandte Chemie. Volume 134:Number 44(2022)
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• Publication Date: 2022-09-30
• Subjects: Aromatisches Foldamer -- Helikale Konformation -- Makrozyklus -- Peptid -- Reaktionspfad; Chemistry -- Periodicals; 540
• DOI: 10.1002/ange.202211138
• Languages: English
• ISSNs: 0044-8249

Abstract

Abstract: Es wurden hybride Sequenzen synthetisiert, die Peptide mit einer Reihe von Cystein‐Resten und aromatische Foldamer‐Helices mit mehreren Chloracetamid‐Funktionen an ihrer Oberfläche umfassen. Solche Produkte können im Prinzip zahlreiche makromultizyklische Thioetherbrücken bilden, indem sie alle Cys‐Reste und alle Chloracetamidfunktionen intramolekular verbinden. Wir zeigen indes, dass die reaktiven Stellen auf der strukturell definierten Helix an solchen Positionen platziert werden können, so dass das Peptid selektiv reagiert, um eine Reihe unterschiedlicher Makrozyklen innerhalb meist eines bevorzugten Produkts zu bilden. Die Reaktionen wurden mittels HPLC überprüft und die Produkte mit zwei, drei oder vier Makrozyklen wurden mittels LC–MS und NMR identifiziert. Die Reihe selektiver Makrozyklisierungen definiert eine Art Reaktionspfad, bei dem ansonsten identische Reaktionsstellen aufgrund ihrer genauen Positionierung im Raum nacheinander beteiligt sind. Die Reaktionspfade lassen sich weitgehend auf der Grundlage struktureller Überlegungen und der Annahme, dass sich kleinere Makrozyklen schneller bilden, vorhersagen. Abstract : Die selektive Bildung verschiedener Makrozyklen kann durch die Verwendung von Cys‐Resten innerhalb eines Peptids und von Chloracetamiden an der Oberfläche einer Foldamer‐Helix realisiert werden, indem letztere an präzisen Stellen platziert werden. Die Starrheit der Helix und die schnellere Bildung kleinerer Makrozyklen machen das bevorzugte Produkt weitgehend vorhersehbar.