Kupplung von Reformatsky‐Reagenzien und Arylchloriden ermöglicht durch Ylid‐funktionalisierte Phosphanliganden. (28th January 2021)

• Record Type: Journal Article
• Authors: Hu, Zhiyong; Wei, Xiao‐Jing; Handelmann, Jens; Seitz, Ann‐Katrin; Rodstein, Ilja; Gessner, Viktoria H.; Gooßen, Lukas J.
• Is Part Of: Angewandte Chemie. Volume 133:Number 12(2021)
• Page Start: 6852
• Page End: 6858
• Publication Date: 2021-01-28
• Subjects: Arylchloride -- Kreuzkupplungen -- Phosphanliganden -- Reformatsky-Reagenz -- Selektivität; Chemistry -- Periodicals; 540
• DOI: 10.1002/ange.202016048
• Languages: English
• ISSNs: 0044-8249

Abstract

Abstract: Die Kupplung von Arylchloriden mit Reformatsky‐Reagenzien ist eine erfolgversprechende, aber auch herausfordernde Strategie für die Synthese von α‐Arylestern. So schränken diverse Nebenreaktionen ihre Anwendungsbreite erheblich ein. Die Limitierungen wurden nun durch die Anpassung von Ylid‐funktionalisierten Phosphanen speziell auf die Anforderungen solcher Negishi‐Kupplungen überwunden. Durch Verwendung eines Cyclohexyl‐YPhos‐Liganden, der einen ortho‐Tolyl‐Substituenten am Ylid‐Grundgerüst trägt, wurden Rekordaktivitäten bei Palladium‐katalysierten Arylierungen von Organozink‐Reagenzien mit Arylelektrophilen erzielt. Dieser sehr elektronenreiche, sterisch anspruchsvolle Ligand ermöglicht die Verwendung von Arylchloriden in Kupplungen mit Reformatsky‐Reagenzien bei Raumtemperatur. Die Anwendungsbreite umfasst vielfältig funktionalisierte Arylessig‐ und Arylpropionsäurederivate. Arylbromide und ‐chloride können selektiv gegenüber Triflat‐Elektrophilen umgesetzt werden, was konsekutive Kupplungsstrategien ermöglicht. Abstract : Ylid‐funktionalisierte Phosphane wurden für die Anforderungen von Negishi‐Kupplungen von Arylchloriden bei Raumtemperatur maßgeschneidert. Der YPhos/Pd‐Katalysator ist hocheffizient für die Kupplung mit Arylchloriden im Allgemeinen, und die Reaktion zeigt eine ausgezeichnete Kompatibilität gegenüber funktionellen Gruppen. Dies ermöglicht die selektive Kupplung von Arylelektrophilen in konkurrierenden Reaktionen, wie bei der Synthese von Ibuprofen demonstriert.