A Concise Synthesis of Forskolin. (5th September 2017)

• Record Type: Journal Article
• Authors: Hylse, Ondřej; Maier, Lukáš; Kučera, Roman; Perečko, Tomáš; Svobodová, Aneta; Kubala, Lukáš; Paruch, Kamil; Švenda, Jakub
• Is Part Of: Angewandte Chemie. Volume 129:Number 41(2017)
• Page Start: 12760
• Page End: 12763
• Publication Date: 2017-09-05
• Subjects: Adenylylcyclasen -- Forskolin -- Naturstoffsynthesen -- Strukturanaloga; Chemistry -- Periodicals; 540
• DOI: 10.1002/ange.201706809
• Languages: English
• ISSNs: 0044-8249

Abstract

Abstract: A 24‐step synthesis of (±)‐forskolin is presented, which delivered hundred milligram quantities of this complex diterpene in one pass. Transformations key to our approach include: a) a strategic allylic transposition, b) stepwise assembly of a sterically encumbered isoxazole ring, and c) citric acid‐modified Upjohn dihydroxylation of a resilient tetrasubstituted olefin. The developed route has exciting potential for the preparation of new forskolin analogues inaccessible by semisynthesis. Abstract : Forskolin ist ein komplexes Diterpen, das in der biomedizinischen Forschung zur Steigerung des cAMP‐Spiegels eingesetzt wird. Frühere Ansätze bei der Suche nach verbesserten Forskolin‐Analoga konzentrierten sich vorrangig auf Semisynthesen. Als Ergänzung dazu wurde nun die chemische Synthese von Forskolin gestrafft und zur Herstellung vollsynthetischer Forskolin‐Analoga angewendet.