Der zytotoxische Naturstoff Vioprolid A interagiert mit dem für die Ribosomen‐Biogenese essentiellen nukleolären Protein 14. (12th December 2019)

• Record Type: Journal Article
• Authors: Kirsch, Volker C.; Orgler, Christina; Braig, Simone; Jeremias, Irmela; Auerbach, David; Müller, Rolf; Vollmar, Angelika M.; Sieber, Stephan A.
• Is Part Of: Angewandte Chemie. Volume 132:Number 4(2020)
• Page Start: 1611
• Page End: 1617
• Publication Date: 2019-12-12
• Subjects: Akute lymphoblastische Leukämie -- Naturstoffe -- Quantitative Proteomik -- Ribosomen-Biogenese -- Target-Identifizierung; Chemistry -- Periodicals; 540
• DOI: 10.1002/ange.201911158
• Languages: English
• ISSNs: 0044-8249

Abstract

Abstract: Für die Behandlung schwerer Krankheiten, wie z. B. Krebs, sind neue Angriffspunkte für die Therapie von großer Bedeutung. Seit Jahrzehnten treiben Naturstoffe die Entwicklung innovativer Therapieansätze voran, da diese in zellbiologische Prozesse eingreifen. Von der potenten zytotoxischen Aktivität der myxobakteriellen Vioprolide A–D inspiriert, wurden hier umfassende Studien bezüglich ihrer Wirkmechanismen durchgeführt. Auf Grundlage der potenten Aktivität gegen akute lymphoblastische Leukämie(ALL)‐Zellen, wurde zur Identifikation der Angriffsziele des aktivsten Derivats, Vioprolid A (VioA), ein thermisches Protein‐Profiling (TPP) in Jurkat‐Zellen durchgeführt. Durch eine Vielzahl daran anschließender proteomischer und biologischer Experimente konnte das nukleoläre Protein 14 (NOP14), welches eine essentielle Rolle in der Ribosomen‐Biogenese einnimmt, als Angriffsziel von VioA validiert werden. Aufgrund der erhöhten Aktivität gegen ALL‐Krebszellen im Vergleich zu gesunden Lymphozyten weist VioA ein einzigartiges therapeutisches Potenzial über einen neuen Wirkmechanismus auf. Abstract : VioA interagiert mit nukleolärem Protein (NOP14) : Die funktionale Charakterisierung von Vioprolid A offenbart wachstumshemmende Effekte in Krebszellen und bemerkenswerte Apoptoseinduktion in akuten lymphoblastischen Leukämiezellen, ohne gesunde periphere mononukleäre Blutzellen zu beeinträchtigen. Thermisches Protein‐Profiling identifizierte NOP14 als Angriffsziel, welches mittels weiterer proteomischer und biologischer Experimente validiert werden konnte.