A pharmacokinetic study of oclacitinib maleate in six cats. Issue 2 (26th November 2019) - Ferrer, Lluís
Abstract : Background: Oclacitinib is a Janus kinase (JK)1 inhibitor that has been shown to be effective and safe for the treatment of allergic dermatitis in dogs. Its use in cats has been limited by the absence of pharmacokinetic data. Objective: To determine the pharmacokinetic parameters of oclacitinib in cats after oral and intravenous administration. Animals: Six adult domestic short hair cats. Methods and materials: A two period, two treatment design was used in which cats received oclacitinib maleate i.v. and p.o., at a dose of 0.5 mg/kg and 1 mg/kg, respectively. There was a one‐week interval of washout between the two treatments. Cats received each treatment only once. The plasma concentration of oclacitinib was determined by high‐performance liquid chromatography at 0 min, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 4 h, 6 h, 10 h and 24 h after intravenous.v administration, at 0 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 10 h and 24 h after p.o. administration. Results: After p.o. administration, oclacitinib was absorbed rapidly and almost completely, as shown by an absolute bioavailability of 87% and a T max of 35 min. The elimination of the drug also was very rapid as shown by a half‐life of 2.3 h and a clearance calculated as 4.45 mL/min/kg (after i.v. administration). Conclusions and clinical importance: The pharmacokinetic parameters of oclacitinib in the cat are similar to those described for the dog, although absorption and elimination are somewhat faster and variability between individuals is somewhat greater. Larger doses and/or shorter dosing intervals would be recommended in cats to achieve similar blood concentrations to those in dogs. Abstract : Background – Oclacitinib is a Janus kinase (JK)1 inhibitor that has been shown to be effective and safe for the treatment of allergic dermatitis in dogs. Its use in cats has been limited by the absence of pharmacokinetic data. Objective – To determine the pharmacokinetic parameters of oclacitinib in cats after oral and intravenous administration. Conclusions and clinical importance – The pharmacokinetic parameters of oclacitinib in the cat are similar to those described for the dog, although absorption and elimination are somewhat faster and variability between individuals is somewhat greater. Larger doses and/or shorter dosing intervals would be recommended in cats to achieve similar blood concentrations to those in dogs. Résumé: Contexte: L'oclacitinib est un inhibiteur de Janus Kinase (JK)1 qui a montré son efficacité et son innocuité dans le traitement de la dermatite allergique canine. Son utilisation chez le chat est limitée par l'absence de données pharmacocinétiques. Objectif: Déterminer les paramètres pharmacocinétiques de l'oclacitinib chez le chat après administration orale et intraveineuse. Sujets: Six chats européens adultes à poils courts. Matériels et méthodes: Une étude à deux périodes et deux traitements a été utilisée pour les chats recevant du maléate d'oclacitinib i.v. et p.o. respectivement à la dose de 0.5 mg/kg et 1 mg/kg. Il y avait un intervalle d'une semaine de blanc thérapeutique entre les deux traitements. Les chats recevant chaque traitement seulement une fois. La concentration plasmatique de l'oclacitinib a été déterminée par chromatographie liquide à haute performance à 0 min, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 4 h, 6 h, 10 h et 24 h après administration intraveineuse, à 0 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 10 h et 24 h après administration p.o. Résultats: Après administration p.o., l'oclacitinb a été absorbé rapidement et presque complètement tel que montré par une biodisponibilité absolue de 87% et un Tmax de 35 min. L'élimination de la molécule a été aussi très rapide tel que montré par une demi‐vie de 2.3 h et une clearance calculée de 4, 45 mL/min/kg (après administration i.v.). Conclusions et importance clinique: Les paramètres pharmacocinétiques de l'oclacitinib chez le chat sont semblables à ceux décrits chez le chien bien que l'absorption et l'élimination soient quelque peu plus rapides et la variabilité entre les individus est quelque peu plus importante. Les doses plus importantes et/ou les intervalles de dosage pourraient être recommandés chez le chat pour atteindre les concentrations sanguines semblables à celles du chien. Resumen: Introducción: el oclacitinib es un inhibidor de la Janus quinasa (JK) 1 que ha demostrado ser efectivo y seguro para el tratamiento de la dermatitis alérgica en perros. Su uso en gatos ha sido limitado por la ausencia de datos farmacocinéticos. Objetivo: determinar los parámetros farmacocinéticos de oclacitinib en gatos después de la administración oral e intravenosa. Animales: seis gatos adultos de pelo corto doméstico. Métodos y materiales: se utilizó un diseño de dos períodos y dos tratamientos en el que los gatos recibieron maleato de oclacitinib i.v. y p.o., a una dosis de 0, 5 mg/kg y 1 mg/kg, respectivamente. Hubo un intervalo de lavado de una semana entre los dos tratamientos. Los gatos recibieron cada tratamiento solo una vez. La concentración plasmática de oclacitinib se determinó mediante cromatografía líquida de alta resolución a los 0 min, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 4 h, 6 h, 10 h y 24 h después de la administración intravenosa.v, a los 0 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 10 h y 24 h después de administración oral. Resultados: Después de administración oral, oclacitinib se absorbió rápidamente y casi por completo, como lo demuestra una biodisponibilidad absoluta del 87% y un Tmax de 35 min. La eliminación del fármaco también fue muy rápida, como lo demuestra una vida media de 2, 3 h y un aclaramiento calculado como 4, 45 ml/min/kg (después de la administración i.v.). Conclusiones e importancia clínica: los parámetros farmacocinéticos de oclacitinib en el gato son similares a los descritos para el perro, aunque la absorción y eliminación son algo más rápidas y la variabilidad entre los individuos es algo mayor. Se recomendarían dosis más elevadas y/o intervalos de dosificación más cortos en gatos para lograr concentraciones sanguíneas similares a las de los perros. Zusammenfassung: Hintergrund: Oclacitinib ist ein Janus Kinase (JK)1 Inhibitor, der sich als wirksam und sicher bei der Behandlung der allergischen Dermatitis von Hunden gezeigt hat. Seine Verwendung bei Katzen ist aufgrund der fehlenden pharmakokinetischen Daten limitiert. Ziel: Eine Bestimmung der pharmakokinetischen Parameter von Oclacitinib bei Katzen nach einer intravenösen Administration oder einer Administration per os . Tiere: Sechs erwachsene domestizierte Kurzhaarkatzen. Methoden und Materialien: Ein Design mit zwei Perioden und zwei Behandlungen wurde angewendet, in welchem die Katzen Oclacitinib Maleate i.v. und p.o. bei einer Dosierung von 0, 5 mg/kg bzw 1 mg/kg erhielten. Es bestand ein Washout Intervall von einer Woche zwischen den beiden Behandlungen. Die Katzen erhielten jede Behandlung nur einmal. Die Plasmakonzentration von Oclacitinib wurde mittels Hochperformance Liquidchromatografie zum Zeitpunkt 0 min, 15 min, 30 min, 1 h, 4 h, 6 h, 10 h und 24 h nach der intravenösen Administration sowie zum Zeitpunkt 0 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 10 h und 24 h nach der Administration p.o. bestimmt. Ergebnisse: Nach einer Administration p.o. wurde Oclacitinib rasch und fast vollständig absorbiert, was durch eine absolute Bioverfügbarkeit von 87% und einer Tmax von 35 Minuten gezeigt wurde. Die Ausscheidung des Wirkstoffs erfolgte ebenfalls sehr rasch, was durch eine Halbwertszeit von 2, 3h und einer kalkulierten Clearance von 4, 45 mL/min/kg (nach i.v. Administration) gezeigt wurde. Schlussfolgerungen und klinische Bedeutung: Die pharmakokinetischen Parameter von Oclacitinib bei der Katze sind ähnlich wie die für den Hund beschriebenen, obwohl die Absorption und Eliminierung etwas schneller sind und die Variabilität zwischen den Individuen etwas größer. Große Dosen und/oder kürzere Dosierungsintervalle sollten bei den Katzen empfohlen werden, um ähnliche Blutkonzentrationen wie jene der Hunde zu erreichen. 要約: 背景: オクラシチニブは、犬アレルギー性皮膚炎の治療に効果的かつ安全であることが示されているヤヌスキナーゼ(JK)1阻害剤である。猫での使用は、薬物動態データがないため制限されている。 目的: 本研究の目的は、猫の経口および静脈内オクラシチニブ投与後の薬物動態パラメーターを決定することであった。 被験動物: 6頭のドメスティック・ショートヘアの成猫。 材料と方法: 被験猫にオクラシチニブマレイン酸塩をそれぞれ0.5 mg / kgおよび1 mg / kgの用量で静脈および経口的に投与する、2期間、2治療設計を使用した。2治療間に1週間のウォッシュアウト期間を設けた。猫は各治療を一度だけ受けた。オクラシチニブ血漿濃度を、高速液体クロマトグラフィー法によって静脈内投与0、5、15、30分、1、4、6、10、24時間後および経口投与0、15、30分、1、2、4、6、10、24時間後に決定した。 結果: 経口投与後、オクラシチニブは急速かつほぼ完全に吸収され、87%の絶対バイオアベイラビリティおよび35分のTmax を示した。半減期が2.3時間で、クリアランスが4.45 mL / min / kg(静脈投与後)として計算されることからわかるように、薬物の排出も非常に迅速であった。 結論と臨床的重要性: 猫のオクラチチニブの薬物動態パラメーターは犬で記述されたパラメーターと類似しているが、吸収および排泄はやや速く、個体間のばらつきはやや大きくなる。犬と同様の血中濃度を達成するために、猫ではより高用量および/またはより短い投与間隔が推奨される。 摘要: 背景: 奥拉替尼已被证明是一种两面神激酶(JK)1抑制剂, 在治疗犬过敏性皮炎上安全有效。由于缺乏药代动力学数据, 给猫的使用受到了限制。 目的: 测定口服和静脉给药后奥拉替尼在猫体内的药代动力学参数。 动物: 六只成年短毛家猫。 方法和材料: 采用两期、两种治疗设计, 猫分别接受马来酸奥克拉替尼静脉注射和口服。剂量分别为0.5 mg/kg和1 mg/kg。两次治疗之间有一周的间隔期。一种治疗每只猫只接受一次。采用高效液相色谱法测定静脉注射后0分钟、5分钟、15分钟、30分钟、1小时、4小时、6小时、10小时和24小时, 以及口服给药后0分钟、15分钟、30分钟、1小时、2小时、4小时、6小时、10小时和24小时的奥拉替尼血浆浓度。 结果: 在口服给药后, 奥拉替尼被迅速和几乎完全吸收, 显示绝对生物利用度为87%, 35分钟达到最大峰值。药物的消除也非常快速, 显示半衰期2.3小时, 间隙计算为4.45ml/min/kg(静脉注射治疗之后)。 结论和临床意义: 奥拉替尼在猫体内的药代动力学参数与犬相似, 尽管吸收和消除更快, 个体间的差异更大。建议在猫使用更大剂量和/或给药间隔更短, 以达到与犬相似的血药浓度。 Resumo: Contexto: O oclacitinib é um inibidor da Janus quinase (JK) 1 que demonstrou ser eficaz e seguro para o tratamento da dermatite alérgica em cães. Seu uso em gatos é limitado pela ausência de dados farmacocinéticos. Objetivo: Determinar os parâmetros farmacocinéticos do oclacitinib em gatos após administração oral e intravenosa. Animais: Seis gatos domésticos de pelo curto. Métodos e materiais: Utilizou‐se um delineamento experimental de dois períodos, dois tratamentos, no qual os gatos receberam maleato de oclacitinib IV e VO, na dose de 0, 5 mg / kg e 1 mg / kg, respectivamente. Um intervalo de uma semana entre os dois tratamentos foi instituído para eliminação dos fármacos. Os gatos receberam cada tratamento apenas uma vez. A concentração plasmática de oclacitinib foi determinada por cromatografia líquida de alta eficiência aos 0 min, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 4 h, 6 h, 10 h e 24 h após administração IV, aos 0 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 10 h e 24 h depois de administração por VO. Resultados: Após a administração VO, o oclacitinib foi absorvido rápida e quase completamente, como demonstrado pela biodisponibilidade absoluta de 87% e Tmax de 35 min. A eliminação do fármaco também foi muito rápida, como evidenciado pela meia‐vida de 2, 3 h e pela depuração calculada como 4, 45 mL / min / kg (após administração intravenosa). Conclusões e importância clínica: Os parâmetros farmacocinéticos do oclacitinib no gato são semelhantes aos descritos para o cão, embora a absorção e a eliminação sejam um pouco mais rápidas e a variabilidade entre os indivíduos seja um pouco maior. São recomendadas doses maiores e / ou intervalos de administração mais curtos em gatos para atingir concentrações sanguíneas semelhantes às dos cães.