Totalsynthese des cyclischen Depsipeptids Vioprolid D über sein (Z)‐Diastereomer. (20th April 2020)

• Record Type: Journal Article
• Authors: Grab, Hanusch A.; Kirsch, Volker C.; Sieber, Stephan A.; Bach, Thorsten
• Is Part Of: Angewandte Chemie. Volume 132:Number 30(2020)
• Page Start: 12456
• Page End: 12460
• Publication Date: 2020-04-20
• Subjects: Antitumor-Wirkstoffe -- Isomerisierung -- Makrocyclen -- Peptide -- Totalsynthese; Chemistry -- Periodicals; 540
• DOI: 10.1002/ange.202002328
• Languages: English
• ISSNs: 0044-8249

Abstract

Abstract: Die erste Totalsynthese von Vioprolid D wurde ausgehend von (2 S )‐3‐Benzyloxy‐2‐hydroxypropansäuremethylester in einer Gesamtausbeute von 2.0 % erreicht (16 Stufen in der längsten linearen Sequenz). Das cyclische Depsipeptid wurde aus zwei Bausteinen von ähnlicher Größe und Komplexität in einem modularen, hoch konvergenten Ansatz zusammengesetzt. Die Bildung einer Peptidbindung an der C‐terminalen Dehydrobutyrin‐Aminosäure des nördlichen Fragments war über sein ( Z )‐Diastereomer möglich. Nach der Makrolactamisierung und der Bildung des Thiazolinrings wurde die ( Z )‐Doppelbindung der Dehydrobutyrin‐Einheit zur ( E )‐Doppelbindung des Naturstoffs isomerisiert. Die Cytotoxizität von Vioprolid D ist signifikant höher als die seines ( Z )‐Diastereomers. Abstract : Besser spät als nie : Die Schlüssel‐Verknüpfung zwischen einem Prolin und einem ( E )‐Dehydrobutyrin in Vioprolid D wurde durch eine späte Isomerisierung der Doppelbindung bewerkstelligt. Das erste Mitglied dieser Klasse biologisch aktiver Depsipeptide wurde somit effizient synthetisiert (16 lineare Stufen, 2.0 % Gesamtausbeute).