Amphiphile Polymer‐Lipidkonjugate zur potenten lymphatischen Anreicherung von TLR7/8‐Agonisten ermöglichen eine örtlich begrenzte Aktivierung des angeborenen Immunsystems. (12th September 2019)

• Record Type: Journal Article
• Authors: De Vrieze, Jana; Louage, Benoit; Deswarte, Kim; Zhong, Zifu; De Coen, Ruben; Van Herck, Simon; Nuhn, Lutz; Kaas Frich, Camilla; Zelikin, Alexander N.; Lienenklaus, Stefan; Sanders, Niek N.; Lambrecht, Bart N.; David, Sunil A.; De Geest, Bruno G.
• Is Part Of: Angewandte Chemie. Volume 131:Number 43(2019)
• Page Start: 15535
• Page End: 15541
• Publication Date: 2019-09-12
• Subjects: Amphiphile Lipide -- Angeborenes Immunsystem -- Immunmodulatoren -- Lymphknoten -- Polymere; Chemistry -- Periodicals; 540
• DOI: 10.1002/ange.201905687
• Languages: English
• ISSNs: 0044-8249

Abstract

Abstract: Die Induktion unkontrollierter systemischer Entzündungsprozesse blockiert derzeit die unmittelbare klinische Anwendung verschiedener Klassen von nierdermolekularen Immunmodulatoren. Darunter fallen zum Beispiel auch die Imidazochinolin‐basierten TLR7/8‐Agonisten, die eine erfolgversprechende Anwendung beim Impfen oder in der Krebsimmuntherapie finden könnten. Hierbei würden Lipidmotive eine Abhilfe schaffen, da sie sich an Serumproteine anlagern und so zu einer Akkumulation im lymphatischen Gewebe beitragen. Aus diesem Grund haben wir amphiphile Polymer‐Lipidkonjugate als Transporter entwickelt, die die systemischen Entzündungserscheinungen der niedermolekularen Wirkstoffe unterdrücken und stattdessen eine potente Immunaktivierung allein in den Lymphknoten ermöglichen. In dieser Arbeit legen wir erste systematische Struktur‐Wirkstoffbeziehungen für eine optimale lymphatische Anreicherung dar. Abstract : Angereichert : Amphiphile Polymer‐Lipidkonjugate ausgestattet mit niedermolekularen Immunmodulatoren beschränken deren Wirkung allein auf das angeborene Immunsystem im lymphatischen Gewebe und unterdrücken die systemischen Entzündungserscheinungen der niedermolekularen Wirkstoffe. Erste systematische Struktur‐Wirkstoffbeziehungen für eine optimale lymphatische Anreicherung werden dargelegt.