Meta‐analysis of the effect of extending the interval after long‐course chemoradiotherapy before surgery in locally advanced rectal cancer. Issue 10 (19th June 2019)

• Record Type: Journal Article
• Authors: Ryan, É. J.; O'Sullivan, D. P.; Kelly, M. E.; Syed, A. Z.; Neary, P. C.; O'Connell, P. R.; Kavanagh, D. O.; Winter, D. C.; O'Riordan, J. M.
• Is Part Of: British journal of surgery. Volume 106:Issue 10(2019)
• Page Start: 1298
• Page End: 1310
• Publication Date: 2019-06-19
• Subjects: Surgery -- Periodicals; 617.005
• DOI: 10.1002/bjs.11220
• Languages: English
• ISSNs: 0007-1323

Abstract

Abstract : Background: The current standard of care in locally advanced rectal cancer (LARC) is neoadjuvant long‐course chemoradiotherapy (nCRT) followed by total mesorectal excision (TME). Surgery is conventionally performed approximately 6–8 weeks after nCRT. This study aimed to determine the effect on outcomes of extending this interval. Methods: A systematic search was performed for studies reporting oncological results that compared the classical interval (less than 8 weeks) from the end of nCRT to TME with a minimum 8‐week interval in patients with LARC. The primary endpoint was the rate of pathological complete response (pCR). Secondary endpoints were recurrence‐free survival, local recurrence and distant metastasis rates, R0 resection rates, completeness of TME, margin positivity, sphincter preservation, stoma formation, anastomotic leak and other complications. A meta‐analysis was performed using the Mantel–Haenszel method. Results: Twenty‐six publications, including four RCTs, with 25 445 patients were identified. A minimum 8‐week interval was associated with increased odds of pCR (odds ratio (OR) 1·41, 95 per cent c.i. 1·30 to 1·52; P < 0·001) and tumour downstaging (OR 1·18, 1·05 to 1·32; P = 0·004). R0 resection rates, TME completeness, lymph node yield, sphincter preservation, stoma formation and complication rates were similar between the two groups. The increased rate of pCR translated to reduced distant metastasis (OR 0·71, 0·54 to 0·93; P = 0·01) and overall recurrence (OR 0·76, 0·58 to 0·98; P = 0·04), but not local recurrence (OR 0·83, 0·49 to 1·42; P = 0·50). Conclusion: A minimum 8‐week interval from the end of nCRT to TME increases pCR and downstaging rates, and improves recurrence‐free survival without compromising surgical morbidity. Abstract : This meta‐analysis of 26 publications, including four RCTs, of 17 221 patients with rectal cancer found an enhanced rate of pathological complete response with a minimum 8‐week wait interval from the end of neoadjuvant long‐course chemoradiotherapy to total mesorectal excision, with improved recurrence‐free survival and similar morbidity compared with the classical interval of less than 8 weeks. Longer better Abstract : Antecedentes: El tratamiento estándar actual del cáncer de recto localmente avanzado ( locally advanced rectal cancer, LARC) consiste en quimiorradioterapia neoadyuvante de ciclo largo ( neoadjuvant, long‐course chemoradiation, nCRT) seguida de exéresis total del mesorrecto ( total mesorectal excision, TME). De forma convencional, la cirugía se realiza a las 6‐8 semanas después de la nCRT. Este estudio tuvo como objetivo determinar el efecto sobre los resultados de ampliar este intervalo. Métodos: Se realizó una búsqueda sistemática de los estudios que analizaban los resultados oncológicos, comparando el intervalo clásico (< 8 semanas) desde el final de la nCRT hasta la TME con un intervalo mínimo de 8 semanas, en pacientes con LARC. El criterio de valoración principal fue la tasa de respuesta patológica completa ( pathologic complete response, pCR). Los criterios de valoración secundarios fueron las tasas de supervivencia sin recidiva ( recurrence‐free survival, RFS), recidiva local ( local recurrence, LR) y metástasis a distancia ( distant metastasis, DM), tasas de resección R0, integridad ( completeness ) del mesorrecto, afectación del margen de resección, preservación esfinteriana, formación de estoma, fuga anastomótica y otras complicaciones. Se realizó un metaanálisis utilizando el método de Mantel‐Haenszel. Resultados: Se identificaron 26 publicaciones, incluidos cuatro ensayos clínicos aleatorizados, con 17.220 pacientes. Un intervalo mínimo de 8 semanas se asoció con un aumento de la razón de oportunidades ( odds ratio, OR) de pCR (OR, 1, 68, i.c. del 95% 1, 37‐2, 06, P < 0, 001) y de disminución del estadio tumoral (OR 1, 18, i.c. del 95% 1, 05‐1, 32, P = 0, 004). Los porcentajes de resección R0, integridad del mesorrecto, ganglios linfáticos identificados, preservación esfinteriana, formación de estoma y complicaciones fueron similares entre los dos grupos. El aumento del porcentaje de pCR se tradujo en una disminución de las DM (OR 0, 71, i.c. del 95% 0, 54‐0, 93, P = 0, 01) y de la recidiva global (OR 0, 76, i.c. del 95% 0, 58‐0, 98, P = 0, 04), pero no de la LR (OR 0, 83, i.c. del 95% 0, 49‐1, 42, P = 0, 50). Conclusión: Un intervalo mínimo de 8 semanas entre el final de la nCRT y la TME aumenta las tasas de pCR y la reducción del estadio tumoral, así como mejora la RFS sin comprometer la morbilidad quirúrgica.