Photochemical C−H Hydroxyalkylation of Quinolines and Isoquinolines. (11th October 2019)

• Record Type: Journal Article
• Authors: Bieszczad, Bartosz; Perego, Luca Alessandro; Melchiorre, Paolo
• Is Part Of: Angewandte Chemie. Volume 131:Number 47(2019)
• Page Start: 17034
• Page End: 17039
• Publication Date: 2019-10-11
• Subjects: Dihydropyridine -- Minisci-Reaktion -- Photochemie -- Radikalchemie -- Synthesemethoden; Chemistry -- Periodicals; 540
• DOI: 10.1002/ange.201910641
• Languages: English
• ISSNs: 0044-8249

Abstract

Abstract: We report herein a visible light‐mediated C−H hydroxyalkylation of quinolines and isoquinolines that proceeds via a radical path. The process exploits the excited‐state reactivity of 4‐acyl‐1, 4‐dihydropyridines, which can readily generate acyl radicals upon blue light absorption. By avoiding the need for external oxidants, this radical‐generating strategy enables a departure from the classical, oxidative Minisci‐type pattern and unlocks a unique reactivity, leading to hydroxyalkylated heteroarenes. Mechanistic investigations provide evidence that a radical‐mediated spin‐center shift is the key step of the process. The method's mild reaction conditions and high functional group tolerance accounted for the late‐stage functionalization of active pharmaceutical ingredients and natural products. Abstract : In einem anderen Licht : Eine C‐H‐Hydroxyalkylierung von Chinolinen und Isochinolinen mit sichtbarem Licht, die über einen Radikalpfad verläuft, nutzt die Reaktivität der 4‐Acyl‐1, 4‐dihydropyridine 1, die bei Absorption von blauem Licht leicht Acylreste erzeugen können. Durch den Verzicht auf externe Oxidantien ermöglicht diese Strategie eine Abkehr vom klassischen, oxidativen Minisci‐Muster und setzt eine einzigartige Reaktivität frei, die zu hydroxyalkylierten Heteroarenen führt.