A Scalable Total Synthesis of the Antitumor Agents Et‐743 and Lurbinectedin. (14th February 2019)

• Record Type: Journal Article
• Authors: He, Weiming; Zhang, Zhigao; Ma, Dawei
• Is Part Of: Angewandte Chemie. Volume 131:Number 12(2019)
• Page Start: 4012
• Page End: 4015
• Publication Date: 2019-02-14
• Subjects: C-H-Aktivierung -- Cyclisierungen -- Marine Naturstoffe -- Totalsynthesen -- Tumortherapeutika; Chemistry -- Periodicals; 540
• DOI: 10.1002/ange.201900035
• Languages: English
• ISSNs: 0044-8249

Abstract

Abstract: An efficient and scalable approach is described for the total synthesis of the marine natural product Et‐743 and its derivative lubinectedin, which are valuable antitumor compounds. The method delivers 1.6 % overall yield in 26 total steps from Cbz‐protected ( S )‐tyrosine. It features the use of a common advanced intermediate to create the right and left parts of these compounds, and a light‐mediated remote C−H bond activation to assemble a benzo[1, 3]dioxole‐containing intermediate. Abstract : Eines für beide : Mit einem skalierbaren Ansatz gelang die Totalsynthese der komplexen Tumortherapeutika Et‐743 und Lurbinectedin. Die Gesamtausbeute beträgt 1.6 % über 26 Stufen ausgehend von Cbz‐geschütztem ( S )‐Tyrosin. Bei der Synthese werden der rechte und linke Teil der Verbindungen über ein gemeinsames Intermediat aufgebaut; eine photoinduzierte, entfernte C‐H‐Bindungsaktivierung liefert ein Benzo[1, 3]dioxol‐Intermediat.