Durch Design verbrückt: ein konformativ eingeschränkter Transglutaminase‐Marker ermöglicht effiziente ortsspezifische Konjugation. (14th September 2015)

• Record Type: Journal Article
• Authors: Siegmund, Vanessa; Schmelz, Stefan; Dickgiesser, Stephan; Beck, Jan; Ebenig, Aileen; Fittler, Heiko; Frauendorf, Holm; Piater, Birgit; Betz, Ulrich A. K.; Avrutina, Olga; Scrima, Andrea; Fuchsbauer, Hans‐Lothar; Kolmar, Harald
• Is Part Of: Angewandte Chemie. Volume 127:Number 45(2015)
• Page Start: 13618
• Page End: 13623
• Publication Date: 2015-09-14
• Subjects: Antikörper -- Biokonjugation -- Mikrobielle Transglutaminase -- Monoklonale Antikörper -- Ortsspezifische Ligation; Chemistry -- Periodicals; 540
• DOI: 10.1002/ange.201504851
• Languages: English
• ISSNs: 0044-8249

Abstract

Abstract: Basierend auf der Kristallstruktur eines natürlichen Proteinsubstrats von mikrobieller Transglutaminase, einem Enzym, das die Vernetzung von Proteinen katalysiert, wurde eine Erkennungssequenz für ortsspezifische Konjugation rational entworfen. Dieses Strukturmimetikum einer nativen Konjugationsstelle wurde konformativ über eine intramolekulare Disulfidbrücke fixiert und ermöglichte dadurch die effiziente Konjugation eines Reportermoleküls an den therapeutischen monoklonalen Antikörper Cetuximab, ohne dessen Bindungseigenschaften zu beeinträchtigen. Abstract : Ein neuer Marker für Proteinkonjugationen wurde auf Basis der Kristallstruktur eines natürlichen Substrats der mikrobiellen Transglutaminase (MTG) entworfen. Dieses konformativ eingeschränkte Strukturmimetikum einer natürlichen Konjugationsstelle ermöglicht ortspezifische, effiziente Proteinligation, wie für den Antikörper Cetuximab gezeigt.