Treatment of exfoliative cutaneous lupus erythematosus in a German shorthaired pointer dog with mycophenolate mofetil. Issue 4 (30th April 2019)

• Record Type: Journal Article
• Authors: Ferrigno, Alena; Hoover, Kathleen; Blubaugh, Amanda; Rissi, Daniel; Banovic, Frane
• Is Part Of: Veterinary dermatology. Volume 30:Issue 4(2019)
• Page Start: 350
• Page End: e102
• Publication Date: 2019-04-30
• Subjects: Veterinary dermatology -- Periodicals; Pet medicine -- Periodicals; 636.08965
• DOI: 10.1111/vde.12747
• Languages: English
• ISSNs: 0959-4493

Abstract

Abstract : Background: Immune‐modulating drugs show limited therapeutic efficacy in canine exfoliative cutaneous lupus erythematosus (ECLE); over half of ECLE dogs are eventually euthanized for their lack of response to therapy. Objective: To describe a case of generalized ECLE in a dog in which mycophenolate mofetil (MMF) treatment achieved complete remission. Animal: A 3‐year‐old, male castrated German shorthaired pointer was presented with a three months history of generalized scaling, erythematous macules and plaques, follicular casts and hypotrichosis affecting the head, trunk, ventrum and medial aspects of all limbs. The dog exhibited lameness and stiff gait. Methods and materials: Complete blood count, serum chemistry profile, urinalysis, serum antinuclear antibody test, histopathological examination and RT‐qPCR of skin biopsies. Results: Histologically, skin biopsy specimens revealed lymphocyte‐rich interface dermatitis, infundibular interface mural folliculitis and periglandular lymphocytic infiltrate. The absence of systemic signs and unremarkable laboratory tests excluded concurrent systemic lupus erythematosus. Treatment of ECLE was initiated with oral MMF (22 mg/kg, twice daily). Within three weeks of starting MMF therapy, a marked improvement in lameness and a moderate decrease in erythema and scaling was observed. After four months, erythema, scaling and follicular casts had completely resolved, and at the time of writing the dog's ECLE remains in complete remission with twice daily MMF (10 mg/kg). The lesional skin transcriptome revealed predominant T helper 1 (Th1) lymphocytic inflammatory response with strong upregulation of interferon pathway. Conclusions and clinical importance: To the best of the authors' knowledge, this is the first reported case of successful treatment of ECLE with MMF as a single‐agent therapy. Abstract : Background – Immune‐modulating drugs show limited therapeutic efficacy in canine exfoliative cutaneous lupus erythematosus (ECLE); over half of ECLE dogs are eventually euthanized for their lack of response to therapy.Objective – To describe a case of generalized ECLE in a dog in which mycophenolate mofetil (MMF) treatment achieved complete remission.Conclusions and clinical importance – To the best of the authors' knowledge, this is the first reported case of successful treatment of ECLE with MMF as a single‐agent therapy. Résumé: Contexte: Les immunomodulateurs montrent une efficacité limitée pour le traitement du lupus cutané érythémateux exfoliatif canin (ECLE); plus de la moitié des chiens atteints de ECLE sont finalement euthanasiés pour leur manque de réponse au traitement. Objectif: Décrire un cas de ECLE généralisé chez un chien pour lequel le micophénolate mofétil (MMF) a permis une guérison complète. Sujets: Un braque allemand mâle castré de 3 ans a été présenté pour un squamosis, des macules et plaques érythémateuses, des manchons pilaires et de l'hypotrichose de la tête du tronc, de l'abdomen et des faces médiales des quatre membres évoluant depuis trois mois. Le chien présentait une boiterie et une démarche raide. Matériel et méthode: Une numération formule, une biochimie, une analyse urinaire, un test sérique anticorps antinucléaire, un examen histopathologique et une RT‐qPCR de biopsies cutanées. Résultats: L'examen histopathologique des biopsies cutanées a révélé une dermatite d'interface riche en lymphocytes, une folliculite murale d'interface infundibulaire et un infiltrat lymphocytaire périglandulaire. L'absence de signes systémiques et les tests de laboratoire dans les normes ont permis d'exclure un lupus érythémateux systémique. Le traitement d'ECLE a été initié avec du MMF oral (22 mg/kg, deux fois par jour). Au bout de trois semaines de MMF, une nette amélioration de la boiterie et une diminution modérée de l'érythème et du squamosis a été observée. Après quatre mois, érythème, squamosis et manchons pilaires étaient complètement résolus. A ce jour, le chien est toujours en rémission complète avec MMF deux fois par jour (10 mg/kg)/ Le transcriptome lésionnel cutané a révélé une réponse inflammatoire lymphocytaire T helper 1 (Th1) prédominante avec une forte régulation de la voie interféron. Conclusions et importance clinique: A la connaissance des auteurs, ceci est la première description d'un cas d' ECLE traité avec succès avec du MMF en monothérapie. Resumen: Introducción: los fármacos inmunomoduladores muestran una eficacia terapéutica limitada en el lupus eritematoso cutáneo exfoliativo canino (ECLE); más de la mitad de los perros con ECLE son finalmente sacrificados por su falta de respuesta al tratamiento. Objetivo: describir un caso de ECLE generalizado en un perro en el que el tratamiento con micofenolato de mofetilo (MMF) logró una remisión completa. Animal: un perro Pointer Alemán de pelo corto, castrado, de 3 años de edad se presentó con una historia de tres meses de descamación generalizada, máculas y placas eritematosas, cilindros foliculares e hipotricosis que afectaban a la cabeza, el tronco, piel ventral y los aspectos mediales de todos los miembros. El perro manifestaba cojera y andar rígido. Métodos y materiales: hemograma completo, perfil bioquímico del suero, análisis de orina, prueba de anticuerpos antinucleares en suero, examen histopatológico y RT‐qPCR de biopsias de piel. Resultados: histológicamente, las muestras de biopsia de piel revelaron dermatitis de interfase rica en linfocitos, foliculitis mural infundibular e infiltrado linfocítico periglandular. La ausencia de signos sistémicos y las pruebas de laboratorio con resultados dentro de la normalidad excluyeron un lupus eritematoso sistémico concurrente. El tratamiento de ECLE se inició con MMF oral (22 mg/kg, dos veces al día). Tres semanas después de comenzar el tratamiento con MMF, se observó una mejoría notable en la cojera y una disminución moderada en el eritema y la descamación. Después de cuatro meses, el eritema, la descamación y los cilindros foliculares se resolvieron por completo, y en el momento de escribir el ECLE del perro permanece en remisión completa con MMF dos veces al día (10 mg/kg). El transcriptoma cutáneo lesional reveló una respuesta inflamatoria linfocítica predominante de T helper 1 (Th1) con una fuerte regulación positiva de la vía celular del interferón. Conclusiones e importancia clínica: a entender de los autores, este es el primer caso publicado de un tratamiento favorable de ECLE con MMF como terapia única Zusammenfassung: Hintergrund: Immunmodulierende Medikamente zeigen eine limitierte therapeutische Wirksamkeit beim exfoliativen kutanen Lupus erythematosus (ECLE) des Hundes; mehr als die Hälfte der ECLE Hunde werden im Endeffekt aufgrund ihrer fehlenden Reaktion auf die Therapie eingeschläfert. Ziele: Die Beschreibung eines generalisierten ECLE eines Hundes, bei welchem durch eine Behandlung mit Mycophenolate Mofetil (MMF) eine komplette Remission erzielt wurde. Tier: Ein 3‐ Jahre alter kastrierter Deutsch Kurzhaarrüde wurde mit einer drei monatigen Anamnese von generalisierter Schuppenbildung, erythematösen Flecken und Plaques, follikulären „Casts" (Haarschaftsmanschetten) und einer Hypotrichose, welche den Kopf, den Rumpf, den Bauch und die medialen Anteile der Extremitäten betraf, vorgestellt. Der Hund zeigte Lahmheit und einen steifen Gang. Methoden und Materialien: Ein komplettes Blutbild, Serumbiochemie, Urinanalyse, Serum Antinukleärer Antikörpertest, eine histopathologische Untersuchung und eine RT‐qPCR von Hautbiopsien wurden durchgeführt. Ergebnisse: Histologisch zeigten die Hautbiopsieproben eine Lymphozyten‐reiche Interface Dermatitis, eine infundibuläre Interface murale Follikulitis und ein periglanduläres Lymphozyten Infiltrat. Durch die Abwesenheit von systemischen Zeichen und den unspektakulären Laborergebnissen war es möglich einen gleichzeitigen systemischen Lupus erythematosus auszuschließen. Die Behandlung des ECLE wurde mittels MMF (22mg/kg, zweimal täglich) per os eingeleitet. Innerhalb von drei Wochen nach Beginn der MMF Therapie, zeigte der Hund eine deutliche Verbesserung der Lahmheit und eine moderate Verbesserung des Erythems und der Schuppenbildung. Nach vier Monaten waren Erythem, Schuppen und follikuläre „Casts" völlig verschwunden und zum Zeitpunkt dieses Schreibens war der ECLE des Hundes mit zweimal täglicher Verabreichung von MMF (10mg/kg) in völliger Remission. Das Transkriptom der veränderten Haut zeigte hauptsächlich ein entzündliches lymphozytäres Infiltrat von T 1 Helferzellen (Th 1) mit starker Hochregulierung des Interferon Stoffwechsels. Schlussfolgerungen und klinische Bedeutung: Nach bestem Wissen der Autoren handelt es sich hierbei um den ersten Bericht einer erfolgreichen Behandlung eines ECLE mit MMF als alleiniges Therapeutikum. 要約: 背景: 免疫調節薬は、犬の剥奪性皮膚エリテマトーデス(ECLE)において限られた治療効果しか示さない。 治療反応がないために、結局ECLE犬の半数以上が安楽死されている。 目的: 本研究の目的は、ミコフェノール酸モフェチル(MMF)治療により汎発性ECLEが完全寛解に至った犬の1症例を記述することである。 被験動物: 汎発性に鱗屑、紅斑および局面、毛包円柱ならびに頭部、体幹、腹部および四肢内側面に認めた貧毛症の3か月に渡る病歴を示した3歳、去勢雄のジャーマン・ショートヘアード・ポインター。犬は跛行とぎこちない足取りを示した。 材料と方法: 全血球計算、血清化学プロファイル、尿検査、血清抗核抗体検査、皮膚生検部の病理組織検査およびRT‐qPCRを実施した。 結果: 皮膚生検標本は、組織学的にリンパ球に富む境界部皮膚炎、毛包漏斗部における境界部壁性毛包炎および腺周囲性リンパ球浸潤を示した。全身徴候の欠如および平凡な実験室における検査により全身性エリテマトーデスの併発を除外した。 ECLEの治療は経口MMF(22 mg / kg、1日2回)によって開始した。 MMF治療開始から3週間以内に、跛行の顕著な改善ならびに紅斑および鱗屑の中程度の減少を観察した。 4ヵ月後、紅斑、鱗屑および毛包円柱は完全に消失し、本稿執筆時点で犬ECLEは1日2回のMMF(10 mg / kg)で完全緩解した状態を維持している。病変皮膚トランスクリプトーム解析は、インターフェロン経路の強い上方制御を伴う顕著なTヘルパー1(Th1)リンパ球性炎症反応を明らかにした。 結論と臨床的重要性: 著者の知る限りでは、これは単剤療法としてのMMFによるECLE治療が成功した最初の症例報告である。 摘要: 背景: 免疫调节药物对于犬剥脱性皮肤红斑狼疮(ECLE)的治疗效果有限; 超过一半的ECLE犬最终因治疗无效而被安乐死。 目的: 报告一只全身ECLE患犬, 经霉酚酸酯(MMF)治疗后完全缓解的病例。 动物: 一只3岁、去势的雄性德国短毛猎犬, 头部、躯干、腹部和四肢内侧, 三个月来呈现大片鳞屑、红斑和斑块, 毛囊管型和稀毛症。这只犬表现出跛行和步态僵硬。 方法和材料: 全血细胞计数、全项生化、尿液分析、血清抗核抗体试验、组织病理学检查和皮肤活检的RT‐qPCR。 结果: 组织学上, 皮肤活检样本显示淋巴细胞丰富的界面性皮炎, 漏斗部界面性毛囊炎和腺周淋巴细胞浸润。无全身症状和实验室检查无明显异常, 排除了并发全身性红斑狼疮的可能性。口服MMF(22mg / kg, 每天两次)开始治疗ECLE。在开始MMF治疗的三周内, 观察到跛行明显改善, 红斑和鳞屑中度减少。四个月后, 红斑、鳞屑和毛囊管型已完全消退。在撰写本文时, 犬通过每日两次MMF(10 mg / kg), ECLE仍然处于完全缓解状态。病变皮肤转录组显示主要为T辅助1型(Th1)淋巴细胞炎症反应, 干扰素通路强烈上调。 结论和临床价值: 据作者所知, 这是首次报道单独用MMF成功治疗ECLE病例。 Resumo: Contexto: Os fármacos imunomoduladores apresentam eficácia terapêutica limitada no lúpus eritematoso cutâneo esfoliativo (ECLE); mais da metade dos cães com ECLE são eventualmente eutanasiados devido a sua pobre resposta terapêutica. Objetivo: Descrever um caso de ECLE generalizado em um cão em que o tratamento com micofenolato de mofetila (MMF) alcançou remissão completa dos sinais clínicos. Animal: Um cão macho da raça pointer alemão de pelo curto de três anos de idade apresentando um histórico de três meses de descamação generalizada, máculas e placas eritematosas, cilindros foliculares e hipotricose afetando a cabeça, o tronco, região ventral e aspecto medial dos membros. O cão apresentava claudicação e marcha rígida. Métodos e materiais: Hemograma, perfil bioquímico, urinálise, teste de anticorpo antinuclear sérico, exame histopatológico e RT‐qPCR das biópsias cutâneas. Resultados: À histologia, os espécimens de biópsia cutânea revelaram dermatite de interface rica em linfócitos, foliculite mural infundibular de interface e infiltrado linfocítico periglandular. A ausência de sinais clínicos sistêmicos e os exames laboratoriais sem alterações marcantes excluíram o lúpus eritematoso sistêmico concomitante. O tratamento do ECLE foi iniciado com MMF por via oral (22 mg/kg, duas vezes ao dia). Em três semanas após o início da terapia com MMF, observou‐se uma melhora considerável na claudicação e uma redução moderada no eritema e na descamação. Após quatro meses, o eritema, descamação e os cilindros foliculares apresentaram resolução completa, e no momento em que este trabalho foi escrito, o cão continuava em remissão completa com o uso de MMF duas vezes ao dia (10 mg/kg). O transcriptoma da pele lesional revelou predominância de resposta inflamatória linfocítica de linfócitos T helper 1 (Th1) com forte ativação da via do interferon. Conclusão e importância clínica: De acordo com os conhecimentos dos autores, este é o primeiro relato de caso de sucesso no tratamento de ECLE com MMF em monoterapia.