Totalsynthese von Albicidin – eine Leitstruktur aus Xanthomonas albilineans für potente antibakterielle Gyrase‐Inhibitoren 1. (12th December 2014)

• Record Type: Journal Article
• Authors: Kretz, Julian; Kerwat, Dennis; Schubert, Vivien; Grätz, Stefan; Pesic, Alexander; Semsary, Siamak; Cociancich, Stéphane; Royer, Monique; Süssmuth, Roderich D.
• Is Part Of: Angewandte Chemie. Volume 127:Number 6(2015)
• Page Start: 1992
• Page End: 1996
• Publication Date: 2014-12-12
• Subjects: Albicidin -- Gyrase -- para‐Aminobenzoesäure -- Peptide -- Totalsynthese; Chemistry -- Periodicals; 540
• DOI: 10.1002/ange.201409584
• Languages: English
• ISSNs: 0044-8249

Abstract

Abstract: Das Antibiotikum Albicidin wird von dem pflanzenpathogenen Bakterium Xanthomonas albilineans synthetisiert. Es zeigt eine bemerkenswerte Aktivität gegen Gram‐positive und Gram‐negative Mikroorganismen. Der Wildtypstamm wie auch der heterologe Expressionsstamm produziert Albicidin bislang in äußerst geringen Mengen, was die Untersuchung des biologischen Profils und die Ausarbeitung von Struktur‐Aktivitäts‐Beziehungen erschwert. Aus diesem Grund entwickelten wir eine konvergente Syntheseroute für Albicidin. Die unerwartet schwierige Knüpfung der Peptidbindungen zwischen aromatischen Aminosäuren konnte durch die Verwendung von Triphosgen als Kupplungsreagens ermöglicht werden. Die vorhergehende Strukturaufklärung und die außergewöhnliche antibakterielle Aktivität von Albicidin werden zudem durch die Totalsynthese bestätigt. Zudem ist es erstmals möglich, Albicidin im Multigramm‐Maßstab herzustellen, um das Potential einer kommerziellen Wirkstoffentwicklung eingehender zu untersuchen. Abstract : Die bakterielle Resistenzentwicklung gegenüber bekannten Wirkstoffen erfordert die dringende Suche nach neuen Antibiotika. Albicidin zeigt eine hohe Aktivität gegen Gram‐negative Bakterien, was es zu einer potentiellen Leitstruktur für die Wirkstoffentwicklung macht. Die erste Totalsynthese von Albicidin gelang nun mit einem konvergenten Ansatz, der Zugang zu Derivaten für Struktur‐Aktivitäts‐Beziehungen bietet.