Botulinum Toxin Type A Injections as Monotherapy for Upper Limb Essential Tremor Using Kinematics. (21st November 2017)

• Record Type: Journal Article
• Authors: Samotus, Olivia; Kumar, Niraj; Rizek, Philippe; Jog, Mandar
• Is Part Of: Canadian journal of neurological sciences. Volume 45:Number 1(2018)
• Page Start: 11
• Page End: 22
• Publication Date: 2017-11-21
• Subjects: Essential tremor, -- Botulinum toxin type A, -- Kinematics, -- Biomechanics, -- Upper limb; Neurology -- Periodicals; Nervous system -- Surgery -- Periodicals; Electronic journals; 616.8
• DOI: 10.1017/cjn.2017.260
• Languages: English
• ISSNs: 0317-1671

Abstract

Abstract: Background: There is a significant need for a targeted therapy for essential tremor (ET), as medications have not been developed specifically for ET, and the ones prescribed are often not well-tolerated, so that many patients remain untreated. Recent work has shown that, unlike previous experience, kinematically guided individualized botulinum toxin type A (BoNT-A) injections provide benefit along with minimal weakness. Ours is the first long-term (96-week) safety and efficacy study of BoNT-A as monotherapy for ET using kinematically driven injection parameters. Methods: Ten ET patients were administered six serial BoNT-A treatments every 16 weeks and were assessed at 6 weeks following treatment. During each study visit, the Fahn–Tolosa–Marin (FTM) scale, the Unified Parkinson's Disease Rating Scale, and the Quality of Life for Essential Tremor Questionnaire (QUEST) were administered along with kinematic assessment of the treated limb. Participants performed scripted tasks with motion sensors placed over each arm joint. Dosing patterns were determined using the movement disorder neurologist's interpretation of muscles contributing to the kinematically analyzed upper limb tremor biomechanics. Results: There was a 33.8% ( p <0.05) functional improvement (FTM part C) and a 39.8% ( p <0.0005) improvement in QUEST score at week 96 compared to pretreatment scores at week 0. Although there was a 44.6% ( p <0.0005) non-dose-dependent reduction in maximal grip strength, only 2 participants complained of mild weakness. Following the fourth serial treatment, mean action tremor score was reduced by 62.9% ( p =0.001) in the treated and by 44.4% ( p =0.03) in the untreated arm at week 96 compared to week 48. Conclusions: Individualized BoNT-A dosing patterns to each individual's tremor biomechanics provided an effective monotherapy for ET as function improved without functionally limiting muscle weakness. RÉSUMÉ: Utilisation d'une monothérapie pour les tremblements essentiels des membres supérieurs:l'injection de toxine botulinique de type A au moyen de la cinématique . Contexte: Il existe un besoin réel pour un traitement ciblant les tremblements essentiels (TE) car les médicaments actuels n'ont pas été conçus précisément pour cette maladie neurologique. Ceux qu'on prescrit ne sont pas souvent très bien tolérés de sorte que de nombreux patients demeurent sans soins. Cela dit, une étude récente a montré, contrairement à une expérience menée antérieurement, que des injections de toxine botulinique de type A, à la fois individualisées et guidées cinématiquement, ont pu procurer des bénéfices à des patients sans que ces derniers ne ressentent une fatigue autre que minime. Notre étude est par ailleurs la première visant à évaluer à long terme (96 semaines) et au moyen de paramètres d'injection guidés cinématiquement la sécurité et l'efficacité de la toxine botulinique de type A à titre de monothérapie pour les TE. Méthodes: À toutes les seize semaines, on a administré un traitement de toxine botulinique de type A à dix patients atteints de TE, soit six traitements au total. Ces patients ont été ensuite évalués six semaines après chaque traitement. À l'occasion de chaque visite en lien avec notre étude, nous les avons soumis à divers outils d'évaluation: l'échelle clinique de Fahn–Tolosa–Marin (FTM), la Unified Parkinson's Disease Rating Scale et un questionnaire mesurant la qualité de vie des patients atteints de TE ( Quality of Life for Essential Tremor Questionnaire ou QUEST). Nous avons aussi procédé à une évaluation cinématique des membres traités. Munis d'un capteur de mouvement sur chaque articulation du bras, nos patients ont alors exécuté des tâches prédéterminées. Quant à la posologie, elle a été déterminée en tenant compte de l'avis d'un neurologue spécialiste des troubles du mouvement en regard des muscles responsables des tremblements affectant les membres supérieurs. Le tout a été ensuite analysé de façon cinématique et biomécanique. Résultats: En vertu de l'échelle de FTM (section C), on a observé une amélioration fonctionnelle de 33, 8% ( p <0, 05); en ce qui regarde le score au questionnaire QUEST, l'amélioration a été de 39, 8% ( p <0, 0005) à la 96 e semaine en comparaison avec les scores de prétraitement à la semaine 0. Bien qu'on ait pu noter, peu importe la posologie administrée, une réduction de 44, 6% ( p <0, 0005) de la force de préhension maximale, seulement 2 patients se sont plaints de faiblesse légère aux membres supérieurs. À la suite du quatrième traitement administré, le score moyen en matière de tremblements à la suite de l'exécution d'une tâche a été réduit de 62, 9 % ( p = 0, 001) dans le cas d'un membre traité et de 44, 4 % ( p = 0, 03) dans le cas d'un membre non-traité, et ce, en comparant la 96 e semaine à la 48 e . Conclusions: Une posologie individualisée de toxine botuliniques de type A adaptée à la biomécanique des tremblements affectant chaque individu a constitué une monothérapie efficace pour les TE. L'exécution de tâches par ces patients s'est ainsi améliorée sans que leur faiblesse musculaire ne s'aggrave.