Kontinuierliche Durchflussverfahren: ein Werkzeug für die sichere Synthese von pharmazeutischen Wirkstoffen. (18th May 2015)

• Record Type: Journal Article
• Authors: Gutmann, Bernhard; Cantillo, David; Kappe, C. Oliver
• Is Part Of: Angewandte Chemie. Volume 127:Number 23(2015)
• Page Start: 6788
• Page End: 6832
• Publication Date: 2015-05-18
• Subjects: Durchflusschemie -- Flash‐Chemie -- Mikroreaktortechnik -- Pharmazeutische Wirkstoffe -- Scale‐up; Chemistry -- Periodicals; 540
• DOI: 10.1002/ange.201409318
• Languages: English
• ISSNs: 0044-8249

Abstract

Abstract: In den letzten Jahren haben Durchflussreaktoren mit Kanalabmessungen im Mikrometer‐ oder Millimeterbereich weitverbreitete Anwendung in der organischen Synthese gefunden. Diese Reaktoren sind durch ihre außergewöhnlich schnellen Wärme‐ und Stoffübertragung gekennzeichnet. Außer bei den schnellsten Reaktionen kann in mikrostrukturierten Bauelementen dieses Typs eine fast augenblickliche Vermischung der Reaktanten erreicht werden. Ebenso lassen sich Probleme wie Wärmestau, Überhitzungszonen (Hot‐Spots) und thermisches Durchgehen vermeiden. Aufgrund der kleinen Reaktorvolumina ist die Prozesssicherheit erheblich verbessert, selbst wenn harsche Reaktionsbedingungen angewendet werden. Somit bietet die Mikroreaktortechnologie eine einzigartige Möglichkeit, ultraschnelle exotherme Reaktionen durchzuführen, und erlaubt die Realisierung von Reaktionen, die über sehr instabile oder sogar explosive Zwischenprodukte ablaufen. Dieser Aufsatz behandelt aktuelle Literaturbeispiele für die organische Synthese unter kontinuierlichem Durchfluss, in denen eine gefährliche Chemie oder extreme Prozessfenster angewendet wurden, wobei der Schwerpunkt vor allem auf Anwendungen liegt, die für die Herstellung von Pharmazeutika von Bedeutung sind. Abstract : Sicherheit im Fluss : Der kontinuierliche Durchflussbetrieb gewinnt in der organischen Synthesechemie zunehmend an Bedeutung. Der hohe Wärme‐ und Stoffübergang, das sehr schnelle Vermischen und die kleinen Reaktorvolumina ermöglichen die sichere Durchführung von Reaktionen unter harschen Bedingungen und bei Bildung gefährlicher Zwischenprodukte, wie hier anhand einer Auswahl von Beispielen erörtert wird.