Enantioselektive oxidative aerobe Desalkylierung von N‐Ethylbenzyl‐ isochinolinen mithilfe des Berberin‐Brücken‐Enzyms. (21st October 2015)

• Record Type: Journal Article
• Authors: Gandomkar, Somayyeh; Fischereder, Eva‐Maria; Schrittwieser, Joerg H.; Wallner, Silvia; Habibi, Zohreh; Macheroux, Peter; Kroutil, Wolfgang
• Is Part Of: Angewandte Chemie. Volume 127:Number 50(2015)
• Page Start: 15265
• Page End: 15268
• Publication Date: 2015-10-21
• Subjects: Alkaloide -- Asymmetrische Synthese -- Enantioselektivität -- Enzymkatalyse -- N‐Desalkylierung; Chemistry -- Periodicals; 540
• DOI: 10.1002/ange.201507970
• Languages: English
• ISSNs: 0044-8249

Abstract

Abstract: N‐Desalkylierungsverfahren sind ausführlich in der organischen Chemie beschrieben und finden sich auch in der Natur sowie bei der Verstoffwechselung von Medikamenten wieder. Eine enantioselektive N‐Desalkylierung hingegen wurde nach unserem Wissen noch nie beschrieben. In der hier vorgestellten Studie wurde ausschließlich das S‐Enantiomer eines racemischen tertiären N‐Ethylamins (1‐Benzyl‐N‐ethyl‐1, 2, 3, 4‐tetrahydroisochinolin) desalkyliert, wobei sich unter Verbrauch von molekularem Sauerstoff das entsprechende sekundäre S‐Amin bildete. Diese Reaktion wird vom Berberin‐Brücken‐Enzym, das für die Knüpfung von C‐C‐Bindungen bekannt ist, katalysiert. Die Desalkylierung wurde für einen Maßstab >100 mg gezeigt und brachte das Desalkylierungsprodukt in höchster optischer Reinheit hervor (>98 % ee). Abstract : Abgeschossen : Racemische N ‐Ethyl‐ substituierte 1‐Benzyl‐1, 2, 3, 4‐tetrahydroisochinolinderivate wurden durch eine promiskuitive Aktivität des Berberin‐Brücken‐Enzyms unter O2 ‐Verbrauch enantioselektiv zum sekundären S ‐Amin desalkyliert (siehe Schema).