Isoprenoidbiosynthese in pathogenen Bakterien: Nukleare inelastische Streuung ermöglicht Einblicke in den ungewöhnlichen [4Fe‐4S]‐Cluster vom E.‐coli‐Protein LytB/IspH1. (26th June 2015)

• Record Type: Journal Article
• Authors: Faus, Isabelle; Reinhard, Annegret; Rackwitz, Sergej; Wolny, Juliusz A.; Schlage, Kai; Wille, Hans‐Christian; Chumakov, Aleksandr; Krasutsky, Sergiy; Chaignon, Philippe; Poulter, C. Dale; Seemann, Myriam; Schünemann, Volker
• Is Part Of: Angewandte Chemie. Volume 127:Number 43(2015)
• Page Start: 12771
• Page End: 12775
• Publication Date: 2015-06-26
• Subjects: Chemistry -- Periodicals; 540
• DOI: 10.1002/ange.201502494
• Languages: German
• ISSNs: 0044-8249

Abstract

<abstract abstract-type="main" xml:lang="de"> <title>Abstract</title> <p>Das Protein LytB/ISPH katalysiert den letzten Schritt des Methylerythritolphosphat(MEP)‐Wegs, der zur Terpenoidbiosynthese in vielen pathogenen Bakterien dient. Deswegen gilt der MEP‐Weg als Angriffspunkt für neue potentielle Antibiotika, da er essenziell für Mikroorganismen ist, beim Menschen jedoch nicht vorkommt. Substratfreies LytB hat einen besonderen [4Fe‐4S]²⁺‐Cluster mit einer bisher unbekannten Struktur. Experimente mit nuklearer inelastischer Streuung (NIS, oder "nuclear resonance vibrational spectroscopy", NRVS) in Kombination mit quantenchemischen‐molekülmechanischen (QM/MM) Rechnungen zeigen, dass das apikale Eisen des Clusters eindeutig mit drei Wassermolekülen koordiniert ist. Zusätzlich präsentieren wir NIS‐Experimente von LytB gebunden mit dem natürlichen Substrat (<italic>E</italic>)‐4‐Hydroxy‐3‐methylbut‐2‐en‐1‐yl‐diphosphat (HMBPP) sowie mit den Inhibitoren (<italic>E</italic>)‐4‐Amino‐3‐methylbut‐2‐en‐1‐yl‐diphosphat und (<italic>E</italic>)‐4‐Mercapto‐3‐methylbut‐2‐en‐1‐yl‐diphosphat.</p> </abstract>