Cystobactamide: Topoisomerase‐Inhibitoren aus Myxobakterien mit hoher antibakterieller Aktivität1. (15th December 2014)

• Record Type: Journal Article
• Authors: Baumann, Sascha; Herrmann, Jennifer; Raju, Ritesh; Steinmetz, Heinrich; Mohr, Kathrin I.; Hüttel, Stephan; Harmrolfs, Kirsten; Stadler, Marc; Müller, Rolf
• Is Part Of: Angewandte Chemie. Volume 126:Number 52(2014)
• Page Start: 14835
• Page End: 14839
• Publication Date: 2014-12-15
• Subjects: Chemistry -- Periodicals; 540
• DOI: 10.1002/ange.201409964
• Languages: German
• ISSNs: 0044-8249

Abstract

<abstract abstract-type="main" xml:lang="de"> <title>Abstract</title> <p>Die Entwicklung neuer Antibiotika befindet sich in einer ernsthaften Krise, die unter anderem dadurch begründet ist, dass kaum innovative chemische Grundstrukturen mit Aktivität gegen Gram‐negative und multiresistente Bakterien gefunden werden. Hier berichten wir über die Entdeckung neuer hochwirksamer Antibiotika aus Myxobakterien, den Cystobactamiden <bold>1</bold>–<bold>3</bold>, die aus Cystobacter sp. isoliert wurden und minimale Hemmkonzentrationen im niedrigen μg mL⁻¹‐Bereich aufweisen. Wir beschreiben die Aufreinigung und Strukturaufklärung von drei Derivaten und die Identifizierung und Annotation des dazugehörigen Biosynthesegenclusters. Die molekularen Zielstrukturen der Cystobactamide konnten über die Analyse des Eigenresistenzmechanismus des Produzentenstammes als bakterielle Typ‐IIa‐Topoisomerasen identifiziert werden. Da die Optimierungsmöglichkeiten von Chinolonen als Basis für neue Inhibitoren der Typ‐II‐Topoisomerasen weitgehend ausgereizt sind, erscheinen die Cystobactamide als hochinteressante Alternativen, die durch Medizinalchemie und biosynthetisches Engineering der Entwicklung neuartiger Antibiotika dienen können.</p> </abstract>