Enzymatische Polyketid‐Kettenverzweigung zur Bildung substituierter Lacton‐, Lactam‐ und Glutarimidheterocyclen1. (11th September 2014)

• Record Type: Journal Article
• Authors: Heine, Daniel; Bretschneider, Tom; Sundaram, Srividhya; Hertweck, Christian
• Is Part Of: Angewandte Chemie. Volume 126:Number 43(2014)
• Page Start: 11829
• Page End: 11833
• Publication Date: 2014-09-11
• Subjects: Chemistry -- Periodicals; 540
• DOI: 10.1002/ange.201407282
• Languages: German
• ISSNs: 0044-8249

Abstract

<abstract abstract-type="main" xml:lang="de"> <title>Abstract</title> <p>Polyketide werden typischerweise über die Kopf‐Schwanz‐Kondensation von Acyl‐Thioestern gebildet, wobei hoch funktionalisierte lineare Ketten gebildet werden. Bei der Biosynthese des Phytotoxins Rhizoxin dagegen führt ein spezielles Polyketidsynthase(PKS)‐Modul über die Michael‐Addition einer Malonyleinheit an ein α, β‐ungesättigtes Intermediat eine δ‐Lacton‐Kettenverzweigung ein. Um die Substratspezifität des Moduls zu testen, haben wir verschiedene Polyketidmimetika synthetisiert und in einem In‐vitro‐Assay mit dem rekonstituierten PKS‐Modul aus dem <italic>Rhizopus</italic>‐Symbionten <italic>Burkholderia rhizoxinica</italic> untersucht. Wir haben den Einfluss der δ‐Substituenten und ihrer Konfiguration untersucht und festgestellt, dass aus Amino‐substituierten Polyketidmimetika die entsprechenden Lactame gebildet werden. Das analoge Carbonsäureamid hingegen wird in ein Glutarimid überführt, eine Struktureinheit, die in zahlreichen Naturstoffen zu finden ist.</p> </abstract>